精密抗菌

    ((Nanowerk新聞)類似於針對冠狀病毒的疫苗,基於RNA的抗生素可以顯著改善現代藥物。Würzburg的研究團隊已經調查了這種抗生素必須達到此策略的先決條件。
    在與Covid-19的大流行作鬥爭中,基於mRNA的疫苗令人印象深刻地證明了它們的潛力。使用這項技術,科學家能夠迅速開發並向SARS-COV-2開發並向市場疫苗推銷,這些SARS-COV-2在保護數百萬人群免受Covid-19甚至死亡的嚴重疾病進展方麵非常有效。
    但是,基於RNA的藥物不僅可以用來抗擊病毒。除其他外,還可以將其視為一種新型抗生素的候選者,可用於以量身定製的方式治療細菌感染。
    這些活躍的藥物需要實現的先決條件以及它們如何在細菌中工作 - 這是由Würzburg大學(JMU)的研究人員進行了調查。涉及分子感染生物學研究所(IMIB)和Helmholtz基於RNA的感染研究(HIRI)的團隊。
    他們在當前的期刊上介紹了工作的結果核酸研究((“靶向尿疾病大腸杆菌各種基因基因的基於PNA的反義抗生素的綜合分析”)。

    傳統抗生素越來越失敗

    “全世界在全球範圍內增長了抗生素的細菌菌株的數量;傳統活性藥物的治療越來越失敗。因此,我們迫切需要新穎的藥物以靶向有效的方式對抗這些病原體。”這就是JörgVogel教授描述現已出版的作品的背景的方式。Vogel是JMU分子感染生物學I的主席,也是HIRI的主任,也是本研究的相應作者。
    可編程的mRNA抗生素可能是解決此問題的解決方案。該策略很簡單:“我們將堿基的短鏈引入細菌中,這些細菌旨在與特定基因完全匹配,” Vogel解釋說。當這些片段與感興趣基因的相應mRNA結合時,它們消除了蛋白質的產生,因此,細菌會導致蛋白質死亡。

    被鏡像關閉

    在科學中,這種方法被稱為“反義技術”。這些活性劑的結構是基因的鏡像,使其能夠有效阻止其。通過該原則起作用的第一批藥物已經在市場上,例如用於治療脊柱肌肉萎縮或丙型肝炎感染的後果的藥物。但是,到目前為止,mRNA抗生素已局限於實驗室。
    在他們的研究中,Würzburg的科學家著重於“尿道病大腸杆菌(UPEC)”類型的細菌菌株。在絕大多數情況下,這些細菌在一生中大約有兩分之一的女性引起尿路感染。在最近幾十年中,過度使用抗生素導致許多細菌中對當前療法的抗性發展,尤其是對經常發生複發性尿路感染的治療進行了複雜化。

    回答三個關鍵問題

    涉及旨在回答三個中心問題的研究團隊。首先:設計的活性劑(尤其是針對必需細菌基因mRNA的反義肽核酸)是否特異?換句話說,它們實際上僅阻止一個特定的細菌基因嗎?還是它們也可能影響其他mRNA?答案很明顯:“我們的結果表明,應用的基礎對僅阻止了感興趣的基因,” Vogel說。
    第二:細菌如何對這些RNA抗生素轉移到細胞中有何反應?答案:細菌表現出壓力反應,因此,不幸的是,沒有按預期。這主要是由於反義肽核酸的大小相對較大。因此,應力主要發生在這些生物分子穿越細菌膜時。
    但是,關於問題三的答案有個好消息:可以使這些“基礎對摘要”較小嗎?是的。Vogel解釋說:“到目前為止,科學家已經假設需要九至14對,以防止與其他基因的任何非特異性結合。”現在已發表的結果表明,九個基礎對就足夠了。因此,摘要可以保持相對較小。

    展示初級科學家的傑出工作

    研究的第一作者核酸研究是分子感染生物學係的研究助理Linda Popella博士。這是這位年輕免疫學家在高級研究雜誌上發表論文的一年之內的第二次。對於JörgVogel來說,這證明了HIRI和IMIB實驗室中的初級科學家進行的傑出研究。
    總體而言,根據該研究的作者,結果表明,基於mRNA的抗生素原則上適合對抗大腸杆菌的尿素發育菌株。但是,在診所使用這種方法之前,仍然需要對幾個重要的問題感到敬意。盡管如此,迫切需要:“如果我們不想觀看抗生素耐藥的微生物來阻止現代醫學的成功,我們需要新穎的工具來促進針對性的病原體治療,”JörgVogel說。無論如何,常規抗生素無法實現這一目標。
    資料來源:Julius-Maximilians-Universitätwürzburg
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